مرکز تحقیقات بيولوژي سلولي و ملكولي
۱۳۹۷ شنبه ۱ ارديبهشت
br ENGLISH
تاریخ: 1397/01/29 تعداد بازدید : 157
كشف داروي جديد براي آلزايمر با هدف قرار گرفتن كمپلكس ATP سنتاز
كشف داروي جديد براي آلزايمر كه كمپلكس ATP سنتاز ميتوكندري را هدف مي گيرد


خلاصه: داروي تجربي J147 را مي توان به نوعي داروي زندگي بخش (اكسير) دانست. در مطالعه اي جديد نشان داده شد كه j147 براي درمان آلزايمر و جلوگيري از پيري در موش ها موثر و تقريبا آماده آزمايش هاي باليني در انسان مي باشد. در مطالعه اخير مكانيسم عملكرد J147 در توقف يا كاهش سرعت پيري تا حدودي مشخص شده است.

دانشمندان موسسه Salk در 7 ژانويه 2018 در مجله Aging Cell مقاله اي منتشر نموده اند كه   j147به يك پروتئين ميتوكندري (نيروگاه هاي توليد كننده انرژي سلول) متصل و در نهايت باعث مي شود كه سلول هاي پير، موش ها و مگس ها جوان تر شوند.

Dave Schubert سرپرست آزمايشگاه نوروبيولوژي سلولي موسسه Salk و نويسنده مسئول اين مقاله مي گويد: "همه آن چيزي كه ما درباره ي J147 مي دانيم بيانگر ارتباط بين پيري و آلزايمر مي باشد. پيدا كردن اهداف مولكولي J147 نيز براي مطالعات بعدي و آزمايشات باليني بسيار ضروري مي باشد. "

گروه Schubert قبلا در سال 2011 پس از بررسي تركيبات گياهي مختلفي كه قادر به تغيير علائم سلولي و مولكولي پيري در مغز بودند، توانستند با تركيب كوركومين و سيكلوهگزيل بيس فنول A   و اصلاح برخي از ويژگيهاي تركيب حاصله، به J147  دست يابند[1] و در ادامه نشان دادند كه اين تركيب، ضعف حافظه را به تاخير مي اندازد، تكثير و توليد سلول هاي مغزي جديد را تقويت و پيشرفت آلزايمر در موش ها را كند مي كند. با اين حال، آنها نمي دانستند كه J147 در سطح مولكولي چگونه كار مي كند.

در مطالعه جديد[2]، Schubert و همكارانش، با استفاده از چندين روش، نحوه عملكرد J147 را بررسي نمودند. در نتيجه يكي از زيرواحدهاي كمپلكس ATP سنتاز ميتوكندري را به عنوان هدف ملكولي J147 شناسايي و معرفي نموده اند. بعلاوه اين گروه نشان داد كه دستكاري فعاليت كمپلكس ATP سنتاز از طريق siRNA-mediated knockdown و يا افزايش بيان ATPase inhibitor factor 1 مي توانند از سلول هاي عصبي در برابر سموم مختلف محافظت نمايند. اين نتايج با يافته هاي قبلي دال بر نقش ATP سنتاز در كنترل فرآيند پيري در كرم C. elegans و مگس مطابقت دارد.

گلدبرگ، نويسنده اول اين مقاله مي گويد: "ما مي دانستيم كه سن مهمترين عامل دخيل در بروز آلزايمر مي باشد، بنابراين تعجب آور نيست كه به دنبال يك هدف دارويي براي آلزايمر باشيم كه در فرآيند پيري نيز دخيل باشد و ما بالاخره توانستيم آنرا پيدا كنيم."

آزمايش هاي بيشتر نشان داد كه مدولاسيون فعاليت ATP سنتاز بااستفاده از J147 سطوح تعدادي ديگر از مولكول ها نظير ATP را تغيير مي دهد و فعاليت مسير سيگنالينگAMPK/mTOR  را متاثر خواهد كرد. سيگنالينگAMPK در كنترل متابوليسم انرژي، اتوفازي، مقاومت در برابر استرس ها و نهايتا پيري نقش دارد[3].

Schubert مي گويد: "وقتي كه در طي آزمايشات خود اثرات چشمگير J147 را ديديم بسيار شگفت زده شديم. ما توانستيم اين دارو را به موش هاي پير تجويز و تغييرات چشمگيري را ايجاد نماييم به طوريكه اين موش ها در سطح سلولي و مولكولي جوانتر شدند."

اين محققان مي گويند نتايج اين مطالعه نه تنها J147 را براي درمان آلزايمر بلكه براي ساير بيماري هاي وابسته به پيري نيز پيشنهاد مي كند.

Schubert مي گويد: "مردم هميشه فكر مي كنند به داروهاي جداگانه براي درمان آلزايمر، پاركينسون و سكته مغزي نياز مي باشد. امّا ممكن است كه با هدف گيري فرآيند پيري بتوانيم بسياري از شرايط پاتولوژيكي مرتبط با پيري را نيز درمان كنيم يا سرعت پيشرفت آنرا كند نماييم."

اكنون اين تيم در حال انجام مطالعات بيشتري براي تعيين مولكول هايي هستند كه در نتيجه اثر J147 بر روي ATP سيتاز ميتوكندري سطح يا فعاليت آنها تغيير مي كند. مولكولهاي جديد نيز به نوبه خود مي توانند اهداف تازه اي براي تهيه داروهاي نوين و موثر تر باشند. تركيب J147 تست هاي سم شناسي مورد نياز FDA را در حيوانات تكميل كرده است و گروه مطالعاتي مذكور در حال تلاش براي راه اندازي آزمايشهاي باليني فاز 1 در انسان مي باشد. (Rnsad)

1) http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0027865#s1

2) http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12715/full

 



[1] A Novel neurotrophic drug for cognitive enhancement and Alzheimer's disease. PLoS One. 2011;6(12):e27865

[2] the mitochondrial ATP synthase is a shared drug target for aging and dementia, Aging Cell. 2018 Jan 7

[3] AMP-activated protein kinase (AMPK) controls the aging process via an integrated signaling network. Ageing Research Reviews,2012;11(2), 230-241

 

 

كشف داروي جديد براي آلزايمر  با هدف قرار گرفتن كمپلكس ATP سنتاز
امتیازدهی
میانگین امتیازها:5 تعداد کل امتیازها:1
مشاهده نظرات (تعداد نظرات 0)
ارسال نظرات
نام  
آدرس پست الکترونیکی شما    
شماره تلفن
توضیحات  
تغییر کد امنیتی  
کد امنیت  
 
Powered by DorsaPortal